Imunosupresoare

introducere

Sistemul imunitar este bariera care protejează organismul de pătrunderea agenților patogeni. Este format dintr-o parte celulară și o așa-numită parte umorală. Componentele celulare sunt, de exemplu, macrofagele („celulele scavenger”), celulele ucigașe naturale și limfocitele.
Partea umorală, adică partea care nu constă din celule, conține, printre altele, anticorpi și diverse substanțe purtătoare numite interleukine.

În condiții normale, adică într-un organism sănătos, sistemul imunitar este capabil să diferențieze între structurile proprii ale corpului și cele străine. Structurile care au fost recunoscute ca străine sunt apoi eliminate de sistemul imunitar. Cu toate acestea, uneori sistemul nostru imunitar este defect. Într-o astfel de situație, recunoaște în mod fals țesutul corpului ca străin, o reacție imunitară este declanșată și corpul începe să se atace. Unul vorbește despre așa-numitele Boală autoimună. Exemple de astfel de boli sunt reumatism, scleroză multiplă sau Boala Crohn.

În astfel de cazuri, medicamentele sunt utilizate pentru a menține sistemul imunitar sub control și reglarea acestuia Imunosupresoare. Ele amortizează reacțiile imune și astfel împiedică sistemul imunitar să-și dezvolte eficacitatea. În plus, imunosupresoare sunt de asemenea folosite pentru a preveni și trata respingerea noului organ după transplantul de organ.

Când se utilizează imunosupresoare?

Imunosupresoare După cum am menționat mai sus, acestea sunt utilizate în principal în două domenii majore ale medicinei. Pe de o parte, aceste medicamente sunt utilizate pentru acest lucru Reacții de respingere a transplantului de organe a preveni, a te lăsa să fii Boală autoimună Tratează bine cu imunosupresoare.

Transplantul de organe nu ar fi fost niciodată posibil fără dezvoltarea de medicamente imunosupresive. Organele pot fi transplantate numai dacă caracteristicile țesuturilor ale donatorului și ale destinatarului se potrivesc cât mai strâns. În ciuda caracteristicilor tisulare care sunt cât se poate de similare, organismul va clasifica întotdeauna organul transplantat ca străin și va începe să-l atace cu reacții inflamatorii. Imunosupresoare păstrează sistemul imunitar sub control și aici împiedica astfel că Proiectul a fost respins devine.

În bolile autoimune, sistemul imunitar nu își direcționează mecanismele de apărare împotriva țesuturilor străine, ci împotriva propriilor componente. Tot aici, este important să amortizăm sistemul imunitar astfel încât să nu existe distrugeri majore ale țesuturilor. Bolile autoimune includ Colită ulcerativă, Boala Crohn, Miastenia gravis si narcolepsia (Boala de somn).

Care medicamente sunt medicamente imunosupresoare?

Multe substanțe diferite pot fi rezumate sub termenul imunosupresoare. Ele lucrează prin mecanisme diferite pe diferitele componente ale sistemului imunitar și sunt, prin urmare, împărțite în diferite grupuri.
Probabil cel mai des utilizat grup sunt Glucocorticoizii.

De asemenea să fie Inhibitori ai calcininei și inhibitori mTOR utilizat ca imunosupresoare. Aceste substanțe își dezvoltă efectul prin inhibarea căilor de semnalizare celulară.
Există, de asemenea, citostatice Metotrexatul ca reprezentant principal. În plus, ei contează anticorp monoclonal sau, de asemenea, numite biologice, care sunt fabricate în laborator, aparțin grupului mare de imunosupresoare.

Imunosupresoarele deja menționate sunt enumerate mai jos cu ingredientele active asociate:

• Inhibitori de calcinineină: Inhibitorii calcineurinului includ ciclosporina A și tacrolimus. Calcineurina este o enzimă din limfocitele T care controlează răspunsul imun al celulelor T ajutatoare. Ciclosporina este obținută dintr-o ciupercă cu furtun, tacrolimus dintr-o bacterie numită Streptomyces. Tacrolimus este mai puternic decât ciclosporina.
  Citiți mai multe despre aici Tacrolimus și Ciclospoprin A.
• Citostatice: Aceste medicamente sunt de fapt utilizate în terapia cancerului, deoarece inhibă diviziunea celulară. Dacă sunt utilizate ca imunosupresoare, dozele sunt mult mai mici decât în ​​terapia cancerului. Substanțele posibile sunt ciclofosfamida, azatioprina și metotrexatul.
• Glucocorticoizi: Acești hormoni de fapt endogeni sunt folosiți pentru terapia multor boli, cum ar fi bolile reumatice. În plus față de glucocorticoizii naturali, există și multe preparate produse sintetic, care au aceleași efecte. Au efect antiinflamator și imunosupresiv.
• Micofenolat-Mofetil: Acest medicament inhibă înmulțirea celulelor imune speciale numite limfocite.
• Sirolimus: Acest imunosupresor inhibă, de asemenea, proliferarea limfocitelor, dar funcționează într-un loc diferit de micofenolat mofetil.
• Biologice: Există anticorpi specifici pentru multe puncte de atac în sistemul imunitar care pot fi opriți în mod specific prin utilizarea acestora. Datorită producției biotehnologice, acestea sunt de obicei foarte scumpe, dar efectele lor specifice pot îmbunătăți semnificativ succesul tratamentului atunci când alți imunosupresoare sunt ineficiente.

Metotrexatul

Metotrexatul (MTX) este unul dintre antimetaboliții, mai precis unul dintre analogii acidului folic. Substanța se acumulează în celule și astfel le deranjează Dihidrofolat reductază. Această enzimă produce atunci când funcționează Acidul tetrahidrofolic, un bloc de construcții extrem de important pentru producerea de molecule de purină, care la rândul lor sunt esențiale pentru producerea ADN-ului.
În timp ce metotrexatul este utilizat în doze mici pentru tratarea bolilor autoimune, este utilizat în doze mari în terapia tumorală și este de obicei destul de eficient. Dezavantajul folosirii acestui ingredient este efectele secundare. Deoarece metotrexatul este eliminat prin rinichi, în cel mai rău caz, poate rezulta insuficiență renală.

Substanța are, de asemenea, un efect extrem de toxic (otrăvitor) asupra măduvei osoase. Pneumonia interstițială este un efect secundar frecvent cauzat de metotrexat. Pneumonia interstițială înseamnă inflamația țesutului conjunctiv al plămânilor.

Citiți mai multe despre acest lucru în secțiunea de mai jos infectie la plamani

Fibroza pulmonară, adică conversia crescândă a țesutului pulmonar funcțional în țesut conjunctiv care nu funcționează datorită proceselor inflamatorii cronice, este cea mai proastă consecință posibilă a unei astfel de pneumonii interstițiale.

Mai multe informații găsiți aici: Fibroza pulmonară

Cum funcționează imunosupresoarele?

Fiecare grup de medicamente dintre imunosupresoare își dezvoltă propriul eficacitate în alt fel.
Glucocorticoizii își dezvoltă efectul prin legarea prin intermediul unui receptor (NF-kB) localizat în celulă, ceea ce împiedică citirea ADN-ului. Ca rezultat, proteine ​​pro-inflamatorii și Substanțe mesagere ale reacției inflamatorii sau răspunsul imun Nu Mai Mult educat poate fi. Glucocorticoizii au un efect antiinflamator și imunosupresiv, astfel încât pot fi folosiți într-o varietate de moduri în terapie. Ingredientele active frecvent utilizate sunt, de exemplu prednison, prednisolon sau dexametazonă.

Calcineurinul- și inhibitori mTOR influențează diverse căi de semnalizare în interiorul celulei. Inhibitori de calcinineurină (inhibitor = inhibitor) inhiba, După cum indică numele, Calcineurinul. Aceasta este o enzimă care, în mod normal, va cliva o altă proteină, astfel încât să poată intra în nucleul celular și să conducă transcripția acolo (rescrie ADN-ul în ARN). Rezultatul transcrierii ar fi în cele din urmă anumite substanțe de mesagerie care declanșează reacții inflamatorii.
Inhibitorii de calcinurină împiedică producerea de substanțe pro-inflamatorii. Cea mai cunoscută substanță dintre inhibitorii calcineurinului este aceea Ciclosporinăcare este utilizat în principal în transplanturi.

Sirolimus și everolimus deoarece reprezentanții inhibitorilor mTOR sunt de asemenea folosiți în principal pentru a preveni reacțiile de respingere. Mecanismul lor de acțiune vizează enzima mTOR, care este responsabilă pentru reglarea ciclului celular normal. Dacă această enzimă este inhibată, ciclul celular regulat și astfel diviziunea celulei nu mai poate continua, se formează mai puține celule inflamatorii și se inhibă activitatea sistemului imunitar.

O altă clasă importantă de medicamente imunosupresoare sunt cele citostaticelor. Astfel de substanțe acționează asupra ciclului celular, întrerupeți acest lucru și a opri astfel încât Multiplicare de divizare rapidă a celulelor prin interferirea informațiilor genetice ale celulei. În doze mari, citostatice sunt, prin urmare, utilizate în Terapia tumorilor folosit.
În doze mai mici, acționează asupra diviziunii celulelor imunitare B și T și astfel se poate realiza imunosupresia.
Substanțele care se numără printre citostatice imunosupresoare pot fi grupate în două subclase. Pe de o parte există așa-numitele substanțe alchilante, pe de altă parte, ei joacă antimetaboliți un rol.
Substanțele alchilante includ, de ex. Substanțe precum ciclofosfamida, dar și compuși de platină, cum ar fi cisplatina. Metotrexatul, pe de altă parte, este un antagonist al acidului folic și inhibă o anumită enzimă, dihidrofolat reductază. Această enzimă activează acidul folic, care este necesar pentru a produce blocuri de ADN. Prin urmare, administrarea de metrotrexat inhibă în general formarea ADN-ului.

În timp ce Micofenolat mofetil O anumită enzimă (inosină monofosfat dehidrogenază) inhibă, prin care se inhibă producția de ADN și componente ADN, în special în limfocite, iar reproducerea lor este suprimată Biologicals compus din multe ingrediente active, fiecare cu puncte de atac diferite. Ele atacă anumite trăsături de suprafață ale celulelor sau ale substanțelor mesagere ale reacției imune și duc astfel la o inhibare. Ele pot fi utilizate pentru multe boli autoimune și tumorale diferite, deoarece spectrul lor de activitate este atât de mare.

În general, se poate spune că imunosupresorul poate ataca în multe locuri, dar în cele din urmă ajunge întotdeauna la oricare Inhibarea diviziunii celulare sau unul scăderea producției de substanțe messenger pro-inflamatorii.

Efecte secundare

Imunosupresoare intervin în procesele extinse ale corpului și, prin urmare, sunt pline, din păcate, de multe efecte secundare. Fără un sistem imunitar funcțional, organismul este lipsit de apărare la mila bolilor, motiv pentru care toți imunosupresoarele cresc practic susceptibilitatea la infecții, unii chiar cresc riscul anumitor boli tumorale (de exemplu, cancerul de piele non-melanom cu azatioprina). Atunci când luați imunosupresoare, este important să observați dacă apar reacții adverse și să efectuați teste de sânge periodice, astfel încât efectele secundare să poată fi recunoscute și tratate într-un stadiu incipient.

Probabil cel mai important efect secundar al terapiei imunosupresoare este enorm sensibilitate crescută la infecție. De exemplu, infecțiile virale sunt deosebit de periculoase sub imunosupresie. O infecție cu virus herpes care este inofensiv la oameni sănătoși poate slăbi grav un pacient sub tratament imunosupresiv și, în cel mai rău caz, chiar să-i omoare.

În funcție de cel utilizat Diferențiază imunosupresorul suplimentar apar reacții adverse parţial:

• Glucocorticoizii provoacă numeroase efecte, uneori foarte puternice, nedorite. Aceasta include o redistribuire a țesutului gras, este vorba de „gâtul taurului”, „fața de lună plină” și „obezitatea trunchiului”. În plus, descompunerea mușchilor și a țesutului osos este accelerată, de obicei pacienții observă acest lucru dintr-o slăbiciune la nivelul picioarelor (osteoporoza, Atrofie musculară). Tractul digestiv este de asemenea puternic stresat în timpul terapiei cu glucocorticoizi, astfel încât ulcerile din tractul gastro-intestinal pot apărea sau ulcerile existente pot fi agravate. În plus, vindecarea rănilor este grav perturbată și crește presiunea intraoculară (Atac de glaucom) precum și toate tipurile de simptome ale pielii.În plus, poate apărea retenția crescută de apă, tromboza și diabetul zaharat. Glucocorticoizii pot avea, de asemenea, un efect asupra stării de spirit, astfel încât pot promova o stare de spirit depresivă.
  
  • Citiți mai multe despre acest subiect Efect secundar prednisolon
    
• Ciclosporina A ca reprezentant al inhibitorilor calcineurinului inhibă o enzimă care este responsabilă pentru descompunerea medicamentelor, motiv pentru care anumiți antibiotici și agenți antifungici pot încetini descompunerea ciclosporinei prin această enzimă și, astfel, pot crește efectele secundare nedorite. Ciclosporina poate deteriora ficatul, inima și rinichii, poate promova dezvoltarea diabetului și duce la creșterea tensiunii arteriale și retenția de apă. Un tip de păr masculin la femei este, de asemenea, tipic (hirsutismul), creșterea crescută a gingiilor (Hiperplazia gingivală) și un tremur (tremur). Tacrolimus are efecte secundare foarte similare, dar hiperplazia gingivală și hirsutismul sunt mai puțin frecvente. Dar căderea părului este unul dintre efectele secundare ale tacrolimusului.
• Inhibitorii mTOR precum sirolimus și everolimus provoacă mai puține leziuni ale ficatului și rinichilor decât inhibitorii calcineurinului, dar cresc dramatic nivelul lipidelor din sânge.
• Medicamentele citostatice au un efect secundar extrem de neplăcut al grețurilor severe, care este adesea însoțită de vărsături severe. Ele suprimă formarea normală a sângelui în măduva osoasă, ceea ce duce la anemie (consecință: slăbiciune), lipsa globulelor albe (consecință: sensibilitate la infecție) și lipsa trombocitelor (consecință: tendință la sângerare).
  
  • Compușii de platină, un alt grup de citostatice, adesea provoacă tulburări senzoriale sau simptome de paralizie, în timp ce antimetaboliții pot deteriora ficatul și pancreasul.
  • Un efect secundar clasic al ciclofosfamidei este cistita hemoragică (cistită sângeroasă). Este cauzat de un produs metabolic toxic al ciclofosfamidei, care este excretat în urină și poate fi tratat preventiv cu medicamentul Mesna.

    • Imunosupresoare și alcool - sunt compatibile?

      

      Consumul de alcool și utilizarea simultană a medicamentelor sunt compatibile rar bun. În timpul terapiei cu Imunosupresoare este plăcerea de alcool de asemenea nu este recomandabil.
      Alcoolul afectează descompunerea medicamentelor prin efectele sale asupra ficatului. Efectele medicamentoase sunt adesea crescute sau slăbite sub influența alcoolului. De exemplu, efectele cortizonului sau ale altor glucocorticoizi sunt slăbite. Medicamentele se desfășoară apoi Nu mai mult al tău eficacitate deplină.

      Imunosupresoarele care sunt utilizate după transplanturi de organe nu trebuie luate în același timp cu alcoolul, deoarece medicamentele pot crește efectele alcoolului. Efecte secundare alcoolice cum ar fi amețelile, somnolența sau greața și vărsăturile apar adesea după chiar și cantități mici de băuturi alcoolice, iar dificultatea efectelor este de asemenea greu de evaluat.

      Ce trebuie luat în considerare la oprirea imunosupresoarelor?

      Imunosupresoarele sunt adesea luate pentru perioade foarte lungi de timp.
      Beneficiarii de transplant de organe Pacienții au nevoie de medicamentele lor imunosupresive pe tot parcursul vieții ia astfel încât să nu devină unul după ani Reacție de respingere vine.
      Din cauza efectelor secundare puternice ale imunosupresoarelor, mulți pacienți sunt mai puțin dispuși să ia medicamentele.
      De retragere independentă Cu toate acestea, în cel mai rău caz, medicamentele imunosupresoare amenință Pierderea grefei. Pacienții care au în vedere întreruperea medicației ar trebui cu siguranță Consultați medicul, deoarece el sau ea poate adapta terapia astfel încât să apară mai puține efecte secundare.

      Terapie cu Glucocorticoizii este, de asemenea, o provocare pentru mulți pacienți datorită efectelor secundare masive.
      Cand Glucocorticoizii permis în nici un caz întreaga doză o dată a fi renunțat, a fi întrerupt, a fi dedus, a fi demis. Medicamentul trebuie "Strecurat afară" deveni. În acest caz, „deconectare” înseamnă unul lent Reducerea dozei până când nu mai iei.
      Încetarea bruscă a terapiei cu glucocorticoizi poate determina revenirea bolii tratate (Recidiva) sau poate apărea insuficiență suprarenală. Cortexul suprarenal produce glucocorticoizi într-un corp sănătos. Dacă luați și glucocorticoizi ca medicamente, organismul percepe nivelul crescut, iar cortexul suprarenal reduce producția de glucocorticoizi. După întreruperea bruscă, cortexul suprarenal nu mai poate „rampi” producția, ci o poate lovi Simptome Cum tensiunea arterială scăzută, frecvență cardiacă scăzută și Slabiciune musculara pe.

      Imunosupresoare utilizate pentru tratarea colitei ulcerative

      Colită ulcerativă este un început la rect, inflamație cronică a mucoasei intestinale. Cauzele acestei boli nu sunt încă pe deplin cunoscute, sunt suspectate influențe genetice, autoimune și de mediu și nutriționale. Pacienții suferă foarte mult de simptome, cum ar fi diaree sângeroasă și crampe dureri abdominale.
      Colita ulcerativa acuta este tratata in functie de stadiu. În primele etape, de obicei ceva mai inofensive, sunt incluse încercările de terapie Glucocorticoizii făcut. Se acordă atenție la cea mai mică doză posibilă pentru a reduce efectele secundare.
      În etapele ulterioare, doza de glucocorticoizi este mai întâi crescută, pot veni și alții Imunosupresoare ca adăugarea ciclosporinei. Dacă apar cursuri sau complicații deosebit de severe, cum ar fi perforația („explozie”) a intestinului sau sângerare, sunt tratate chirurgical. Atenția terapiei medicamentoase este pe cea mai lungă libertate posibilă de simptome, fără atacuri recurente ale bolii.

      Imunosupresoare utilizate pentru a trata boala Crohn

      Boala Crohn este o boală inflamatorie cronică care poate afecta întregul tract gastrointestinal. Următoarele imunosupresoare sunt utilizate pentru a trata un atac acut: budesonid, mesalazina și eventual prednisolon.
      Budesonida este un glucocorticoid care este metabolizat în mare parte în ficat. Prin urmare, are, în principal, un efect regional în tractul gastro-intestinal și puține efecte secundare sistemice.
      Mesalazina aparține grupului de aminosalicilați și poate fi utilizată ca alternativă. Are efect antiinflamator și imunosupresor în intestin.

      Prednisolonul, un glucocorticoid puternic care, spre deosebire de budesonidă, este eficient sistemic și, prin urmare, provoacă mai multe efecte secundare, este utilizat pentru recidive severe.

      În cazul în care nu va răspunde la asta, biologici sunt aici Infliximab (Anticorpi TNF-alfa) sunt utilizate pentru a reduce inflamația. Pentru a controla activitatea bolii între atacuri, imunosupresoare sunt utilizate ca terapie de lungă durată Azathioprine ca o primă alegere sau Metotrexatul folosit ca a doua alegere. Terapia cu infliximab este de asemenea posibilă.

      Imunosupresoare utilizate pentru tratarea reumatismului

      Reumatism, mai exact asta Artrita reumatoida, poate fi, de asemenea, tratat cu medicamente imunosupresoare.
      Artrita reumatoidă este cauzată de o reacție imună în care organismul atacă articulațiile prin formarea de anticorpi și activarea macrofagelor (fagocitele sistemului imunitar), provocând inflamații în mai multe articulații. În cazul bolilor reumatice, se face o distincție și între terapia continuă și recidiva. Analizele dureroase sunt utilizate pentru terapia recidivei și glucocorticoizii sunt folosiți ca imunosupresoare. Glucocorticoizii întârzie distrugerea articulațiilor afectate.

      Terapia pe termen lung trebuie începută cât mai devreme. Aceasta este o componentă importantă și un mijloc de primă alegere aici Metotrexatulcare trebuie luate o dată pe săptămână. Este adesea prescris în asociere cu glucocorticoizii antiinflamatori prednison sau prednisolon. În cursul terapiei, deseori se încearcă reducerea oarecum a dozei de glucocorticoizi, astfel încât efectele secundare ale acestor medicamente să fie mai puțin severe. Recent, anticorpii produși în laborator au fost folosiți și în terapia reumatismului.
      Metotrexatul nu trebuie utilizat în același timp cu calmante din AINS tip (Ibuprofen, Diclofenac, Paracetamol etc.), deoarece altfel efectele secundare vor crește. Acidul folic este luat 24-48h după administrarea MTX pentru a reduce efectele secundare.

      Agent de a doua alegere Leflunomidadacă MTX nu funcționează (suficient). Sulfasalazina poate fi utilizată în combinație cu acid folic în timpul sarcinii. În cazuri severe, pot fi folosiți diferiți biologici (anticorpi anti-TNF-alfa sau antagoniști ai receptorului interleukin-1).

      Imunosupresoare utilizate pentru tratarea sclerozei multiple

      scleroză multiplă este o boală nervoasă inflamatorie, autoimună, în cursul căreia stratul protector din jurul fibrelor nervoase (Stratul de mielină) sunt distruse. SM progresează intermitent, ceea ce înseamnă că intervale de libertate aproape completă de durere alternează cu atacuri puternice ale bolii.
      Se folosesc doze mari, în special în timpul apariției metilprednisolon și prednisolon utilizat sau, dacă este necesar, se efectuează plasmafereză (spălare din anticorpi auto). Dozele foarte mari (până la 1000 miligrame) sunt adesea administrate intravenos la începutul unui atac acut, după care medicația poate fi schimbată pe tablete cu doze mai mici.

      Contați la terapia de bază Acetat de glatiramer și Interferon beta, de asemenea, în SM recidivant-remitent Fumarat de dimetil, în SM recidivant-progresiv mitoxantronă. Mitoxantrone este un imunosupresor foarte puternic care duce la distrugerea celulelor imune B. MS relansant-remisant poate de asemenea escalada Alemtuzumab (Anticorpi împotriva CD52, o proteină de suprafață pe celulele imune), fingolimod (reduce migrarea celulelor imune în sistemul nervos central) sau Natalizumabul (Anticorpi, reduce migrația celulelor imune către sistemul nervos central).
      Multe dintre medicamentele imunosupresoare utilizate în SM sunt foarte puternice și pot provoca reacții adverse grave. Se teme Leucencefalopatie multifocală progresivăcare poate apărea în timpul terapiei cu fumarat de dimetil sau natalizumab. Reacțiile adverse sunt, de exemplu, oboseala, durerile de cap, depresia și reacțiile de hipersensibilitate la ingredientele active.